Нолипрел для чего применяется
Нолипрел
Инструкция по применению
Фармакологические свойства
Медицинское средство Нолипрел содержит в своем составе комбинацию из двух активных веществ, которые состоят в разных фармакологических группах: периндоприла аргинина и индапамида. Это сочетание обеспечивает механизм нормализации артериального давления двумя способами. Периндоприл обладает блокирующим действием на функции ангиотензинпревращающего фермента, что ведет к дальнейшему расширению сосудов и нормализации кровотока. Также этот компонент восстанавливает потерянную эластичность сосудов, уменьшает гипертрофические патологии левого желудочка, увеличивает кровоток в почках, без изменения скорости клубочковой фильтрации. Снижает выраженную симптоматику недостаточности функций сердца. При пероральном использовании Периндоприл неактивно связывается с кровяными белками, поэтому биоактивность действующего вещества около 70%. После употребления достижение максимального эффекта происходит в течение четырех – шести часов и остается неизменным на протяжении суток. После месячной протяженности терапевтического курса происходит процесс стабилизации артериального давления, которая сохраняется длительное время. Медицинское средство не вызывает «синдром отмены». Индапамид является диуретическим и вазодилаторным средством. Успешно применяется для терапии гипертонической болезни и отечности. Обладает свойствами, нарушающими обратное всасывание ионов натрия, и способствует повышению количества выведенного натрия, кальция, хлора и других элементов с мочой. Это происходит без существенного увеличения объема выводящейся жидкости. Максимальное количество Индапамина может быть достигнуто в двухчасовом промежутке времени.
Показания к применению
Медицинское средство Нолипрел используется при: • Эссенциальной гипертонии (первичной гипертензии). • При сочетании заболевания сахарным диабетом второго типа и артериальной гипертонией.
Способ использования и дозировка
Прежде чем начинать использование лекарства необходимо проконсультироваться с лечащим врачом. Медицинское средство Нолипрел употребляется перорально, утром, до приема пищи. Для терапии первичной гипертонии лекарство назначают одноразово в сутки, в количестве одной таблетки. При имеющихся в анамнезе заболеваниях гипертензией и сахарным диабетом, для уменьшения рисков возникновения сосудистых патологий, средство употребляется по одной таблетке один раз в день. При условии адекватной переносимости лекарства на протяжении трех месяцев, возможно повышение дозы до двух таблеток. Патологии почек. При имеющемся заболевании тяжелой недостаточности почек, клиренс креатинина менее 30 мл/мин, использование средства запрещено. При клиренсе креатинина от 30 до 60 мл/мин, максимально возможная дозировка средства – одна таблетка суточно. В случае клиренса креатинина выше 60 мл/мин, не требуется корректирования дозировки. Патологии печени. При тяжелых нарушениях печеночных функций запрещено использование медицинского средства Нолипрел. При патологиях легкой и средней тяжести, нет необходимости корректировать количество активного вещества. Пожилые пациенты. Прежде чем начинать терапевтический курс лекарственным средством Нолипрел у пожилых пациентов, необходимо провести исследования почечных функций и контроля давления в артериях.
Противопоказания
Симптомы эффектов побочного действия
Передозировка
В случае использования дозы, превышающей максимальное количество активного вещества, возможно резкое снижение артериального давления. Также возможно проявление вышеописанных побочных эффектов. Для проведения лечения требуется вывести активное вещество из организма, в частности с помощью промывания желудка, приема абсорбирующих средств, а также при помощи гемодиализа.
Лекарственное взаимодействие
• Не рекомендовано использование медицинского средства одновременно с лекарствами, имеющими антигипертензивный эффект. • При одновременном употреблении с веществами, содержащими в своем составе литий, возможно увеличение уровня лития в организме и усиление действия последних. • Вещества, обладающие миорелаксантным, эффектом могут усиливать воздействие описываемого средства на организм. • Во время совместного использования с нестероидными противовоспалительными средствами, возможно снижение эффекта описываемого лекарства. • Кортикостероидные вещества и средства, включающие в свой состав тетракозактид, будут снижать гипотензивное действие описываемого средства. • При совместном применении с антидепрессантными, антипсихотическими веществами возможно повышение антигипертензивного эффекта от использования медицинского средства Нолипрел.
Использование в период вынашивания плода и грудного вскармливания
Медицинский препарат Нолипрел запрещен для применения во время вынашивания плода. При планирующейся беременности, необходимо прервать употребление средства. На протяжении терапевтического курса следует использовать контрацептивные средства. Известно, что лекарственные средства, входящие в данную группу, могут оказывать негативное влияние на внутриутробное развитие плода и способствуют риску возникновения различных патологий при рождении ребенка. Если существует необходимость применения медицинского средства в период грудного вскармливания, требуется немедленно прекратить кормление, до окончания курса лечения. Употребление описываемого лекарства может вызвать серьезные патологии у ребенка.
Управление различными видами транспорта
Поскольку негативными проявлениями во время использования медицинского средства Нолипрел, могут являться головокружения и расстройства сознания, не рекомендуется управлять автомобилем и другими техническими средствами на протяжении терапевтического курса. Также следует избегать выполнения работ, связанных с требованиями повышенного внимания и сосредоточенности.
Употребление алкоголя
Алкоголь может усилить проявления побочных эффектов при действии активного вещества, также может потенцировать действие медицинского средства. Не следует употреблять напитки, содержащие алкоголь в период проведения терапевтического курса средством Нолипрел.
Инструкция по хранению
Требования к хранению лекарства Нолипрел предписывают температурный режим не выше тридцати градусов тепла. Средство должно сохраняться в оригинальной упаковке в месте, недоступном детям и животным. При соблюдении правил хранения, срок годности составляет двадцать четыре месяца. По истечению этого периода средство нельзя использовать и необходимо утилизировать.
Продажа в аптечной сети
Приобрести медицинское средство Нолипрел можно в аптечной сети при предъявлении рецепта от врача.
Нолипрел® Форте Аргинин (5 мг/1,25 мг)
Инструкция
Торговое название
Нолипрел Форте Аргинин
Международное непатентованное название
Лекарственная форма
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой
Состав
Одна таблетка содержит
активные вещества: периндоприла аргинин 5 мг
(эквивалентно 3,395 мг периндоприла)
вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, магния стеарат, мальтодекстрин, кремния диоксид коллоидный безводный, натрия крахмала гликолят (тип А),
пленочное покрытие: глицерол, гипромеллоза, макрогол 6000, магния стеарат, титана диоксид (Е171).
Описание
Таблетки удлиненной формы, покрытые пленочной оболочкой белого цвета.
Фармакотерапевтическая группа
Препараты, влияющие на систему ренин-ангиотензин. АКФ ингибиторы в комбинации с другими препаратами. АКФ ингибиторы в комбинации с диуретиками. Периндоприл в комбинации с диуретиками.
Фармакологические свойства
Фармакокинетика
Фармакокинетические свойства периндоприла и индапамида не меняются по сравнению с их раздельным применением.
Всасывание и метаболизм
После приема внутрь периндоприл быстро абсорбируется. Биодоступность препарата 65-70%. Период полураспада периндоприла в плазме составляет 1 ч. Периндоприл гидролизуется с образованием периндоприлата, который является ингибитором АКФ. Другие продукты метаболизма неактивны. Максимальная концентрация (Cmax) периндоприлата в плазме крови достигается через 3-4 ч. Прием пищи снижает превращение периндоприла в периндоприлат, а, следовательно, и его биодоступность, поэтому препарат рекомендуется принимать один раз в сутки, утром перед завтраком.
Связь между дозой периндоприла и его экспозицией в плазме является линейной. Объем распределения (Vd) свободного периндоприлата близок к 0,2 л/кг. Связывание периндоприлата с белками плазмы крови, в основном, с АКФ, составляет 20% и зависит от концентрации препарата.
Выведение Периндоприлат выводится из организма через почки; период полувыведения (T1/2) его свободной фракции составляет около 17 ч, что позволяет достичь стационарного состояния за 4 дня.
Фармакокинетика в особых клинических случаях
У пожилых пациентов, а также у больных с почечной и сердечной недостаточностью, выведение периндоприлата замедляется. Подбор дозы проводится с учетом степени нарушения функции почек (клиренс креатинина).
При диализе клиренс периндоприла составляет 70 мл/мин.
У больных с циррозом печеночный клиренс исходной молекулы периндоприла замедляется вдвое. Однако количество образующегося периндоприлата не снижается, поэтому подбора дозы не требуется.
Индапамид быстро и полностью абсорбируется из желудочно-кишечного тракта.
Cmax в плазме достигается приблизительно через 1 час после приема.
Связывание с белками плазмы составляет 79%. Повторный прием препарата не приводит к его накоплению в организме.
Фармакокинетика в особых клинических случаях
Фармакокинетика индапамида не изменяется у больных с почечной недостаточностью.
Фармакодинамика
Нолипрел Форте Аргинин – комбинация аргининовой соли периндоприла, ингибитора ангиотензин-конвертирующего фермента, и индапамида, хлорсульфамоилового диуретика. Фармакологическое действие препарата обусловлено свойствами каждого из компонентов и аддитивным синергизмом обоих компонентов при их сочетании.
Связанный с периндоприлом:
Действие периндоприла обусловлено активностью метаболита периндоприлата. Периндоприл снижает нагрузку на сердце, оказывая сосудорасширяющее действие на вены (по-видимому, путем изменения метаболизма простагландинов), в результате снижается преднагрузка и уменьшается конечно-диастолическое давление; уменьшая ОПСС, что приводит к снижению постнагрузки. Периндоприл вызывает снижение давления наполнения в левом и правом желудочках сердца, снижение ОПСС, увеличение сердечного выброса и сердечного индекса, усиление регионарного кровотока в мышцах. В результате значительно улучшаются результаты пробы с физической нагрузкой.
Связанный с индапамидом:
Характеристики гипотензивного действия
Независимо от возраста пациентов Нолипрел Форте Аргинин оказывает дозозависимое гипотензивное действие на систолическое и диастолическое артериальное давление (АД) как в положении лежа, так и стоя. Антигипертензивный эффект длится 24 часа. Снижение артериального давления достигается менее чем через 1 месяц бех тахифилаксии. Прекращение лечения не вызывает резкого эффекта.
Мультицентровое рандомизированное двойное слепое контролируемое исследование PICXEL, в котором проводилась оценка влияния комбинации периндоприла и индапамида на гипертрофию левого желудочка (ГЛЖ) по сравнению с эналаприлом при монотерапии (по результатам эхо-КГ), доказало преимущества комбинации периндоприла и индапамида относительно снижения индекса массы левого желудочка (по результатам эхо-КГ) и снижения АД по сравнению с эналаприлом при монотерапии.
Периндоприл эффективен при любой степени артериальной гипертензии: мягкой, умеренной и тяжелой. Снижение диастолического и систолического АД наступает как в положении лежа, так и стоя. Максимум гипотензивного эффекта наблюдается через 4-6 ч после однократного приема и сохраняется на протяжении 24 ч.
Отмечается высокая степень остаточного ингибирования активности АКФ через 24 ч после приема препарата – около 80%.
У пациентов, поддающихся лечению, нормализация АД достигается через 1 месяц и сохраняется без развития рефлекторной тахикардии. Отмена препарата не приводит к гипертензивной реакции. Периндоприл обладает сосудорасширяющими свойствами, восстанавливает эластичность основных артерий, корректирует гистоморфологические изменения в резистентных артериях и вызывает регрессию гипертрофии левого желудочка сердца. Назначение, при необходимости, тиазидного диуретика приводит к развитию синергической реакции. Комбинация ингибитора АКФ и тиазидного диуретика снижает риск развития гипокалиемии, которая характерна для приема диуретических препаратов.
При монотерапии индапамидом отмечается длительный гипотензивный эффект сохраняющийся 24 ч. Гипотензивные свойства проявляются в дозах, при которых индапамид оказывает слабо выраженное диуретическое действие.
Эффективность гипотензивного действия индапамида пропорциональна его способности улучшать эластичность артерий, снижать ОПСС и сопротивление артериол. Индапамид способствует уменьшению гипертрофии левого желудочка сердца. В предельных концентрациях гипотензивная эффективность тиазидных диуретиков или других соответствующих соединений достигает плато и больше не увеличивается, в то время как побочное действие препаратов становится все более и более выраженным. Если лечение неэффективно, то увеличивать дозу препарата не следует.
При краткосрочном, среднесрочном и долгосрочном длительном лечении пациентов с гипертензией индапамид не влияет на липидный обмен (т.е. на содержание триглицеридов, ЛПНП, ЛПВП) и на углеводный обмен, даже у пациентов с сопутствующим сахарным диабетом.
Данные клинических исследований по двойной блокаде ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС):
Два крупных рандомизированных контролируемых исследования (ONTARGET (ONgoing Telmisartan Alone and in combination with Ramipril Global Endpoint Trial, Международное исследование по сравнению эффективности телмисартана при монотерапии и в комбинации с рамиприлом) и VA NEPHRON-D (Veterans Affairs Nephropathy in Diabetes, Исследование диабетической нефропатии) были посвящены изучению комбинированного применения ингибитора АПФ и блокатора рецепторов ангиотензина II.
Исследование ONTARGET проводилось среди пациентов, имевших в анамнезе сердечно-сосудистые или цереброваскулярные заболевания или сахарный диабет 2-го типа с признаками поражения органов-мишеней. Исследование VA NEPHRON-D проводилось у пациентов с сахарным диабетом 2-го типа и диабетической нефропатией.
Данные этих исследований показали отсутствие значимого благоприятного эффекта в отношении почечных и/или сердечно-сосудистых исходов и смертности и в то же время наличие повышенного риска развития гиперкалиемии, острой почечной недостаточности и/или гипотензии по сравнению с монотерапией.
Учитывая сходные фармакодинамические свойства, полученные результаты также распространяются на другие ингибиторы АКФ и блокаторы рецепторов ангиотензина II.
Следовательно, ингибиторы АКФ и блокаторы рецепторов ангиотензина II не следует применять одновременно у пациентов с диабетической нефропатией.
Показания к применению
эссенциальная артериальная гипертензия
Способ применения и дозы
Нолипрел Форте Аргинин принимают по 1 таблетке в день, желательно утром перед едой.
По возможности, рекомендуется индивидуальная титрация дозы компонентов. Нолипрел Форте Аргинин следует использовать в тех случаях, когда контроль артериального давления не достигается с помощью Нолипрелa Аргинин (при наличии). Если это возможно клинически, то делается прямой переход с монотерапии на Нолипрел Форте Аргинин.
Пациентам пожилого возраста препарат назначают при условии нормальной функции почек, при этом следует контролировать степень снижения АД.
Пациенты с почечной недостаточностью
Препарат противопоказан пациентам с почечной недостаточностью тяжелой степени (клиренс креатинина (КК) менее 60 мл/мин).
При умеренной почечной недостаточности (клиренс креатинина (КК) 30-60 мл/мин) максимальная суточная доза одна таблетка Нолипрел Форте Аргинин в день.
Пациентам с КК ≥ 60 мл/мин на фоне терапии корректировки дозы не требуется.
Пациенты с нарушениями функции печени
Препарат противопоказан пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью. При умеренно выраженной печеночной недостаточности коррекции дозы не требуется.
Периндоприл оказывает ингибирующее действие на систему ренин-ангиотензин-альдостерон (РААС) и уменьшает выведение ионов калия почками на фоне приема индапамида. У 4% пациентов на фоне применения препарата Нолипрел® Форте Аргинин было отмечено развитие гипокалиемии.
Частота побочных реакций, которые могут возникать во время терапии, приведена в виде следующей градации: очень часто (>1/10); часто (>1/100, 1/1000, 1/10 000,
ИНСТРУКЦИЯ
по медицинскому применению лекарственного препарата
Торговое наименование препарата
Международное непатентованное наименование
Лекарственная форма
таблетки, покрытые пленочной оболочкой
Состав
1 таблетка содержит:
активных веществ: периндоприла аргинина 5 мг, что соответствует 3,395 мг периндоприла и индапамида 1,25 мг;
вспомогательные вещества: лактозы моногидрат 71,33 мг, магния стеарат 0,45 мг, мальтодекстрин 9 мг, кремния диоксид коллоидный безводный 0,27 мг, карбоксиметилкрахмал натрия (тип А) 2,7 мг;
оболочка пленочная: макрогол-60000,087 мг, премикс для пленочной оболочки белого цвета SEPIFILM 37781 RBC (глицерол 4,5%, гипромеллоза 74,8%, макрогол-6000 1,8%, магния стеарат 4,5%, титана диоксид (Е 171) 14,4%) 2,913 мг.
Описание
Продолговатые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, белого цвета.
Фармакотерапевтическая группа
гипотензивное средство комбинированное (диуретик+АПФ ингибитор)
Код АТХ
Фармакодинамика:
Фармакологические свойства препарата Нолипрел® А форте сочетают в себе отдельные свойства каждого из компонентов.
Механизм действия
Комбинация периндоприла и индапамида усиливает антигипертензивное действие каждого из них.
В результате периндоприл:
— снижает секрецию альдостерона;
— по принципу отрицательной обратной связи увеличивает активность ренина в плазме крови;
— при длительном применении уменьшает общее периферическое сосудистое сопротивление (ОПСС) что обусловлено в основном действием на сосуды в мышцах и почках. Эти эффекты не сопровождаются задержкой ионов натрия и жидкости или развитием рефлекторной тахикардии. Периндоприл нормализует работу миокарда снижая преднагрузку и постнагрузку.
При изучении показателей гемодинамики у больных с хронической сердечной недостаточностью (ХСН) было выявлено:
— снижение давления наполнения в левом и правом желудочках сердца; снижение ОПСС;
— увеличение сердечного выброса;
— усиление мышечного периферического кровотока.
Индапамид относится к группе сульфонамидов по фармакологическим свойствам близок к тиазидным диуретикам. Индапамид ингибирует реабсорбцию ионов натрия в кортикальном сегменте петли Генле что приводит к увеличению выведения почками ионов натрия хлора и в меньшей степени ионов калия и магния усиливая тем самым диурез и снижая артериальное давление (АД).
Антигипертензивное действие
Нолипрел® А форте оказывает дозозависимое антигипертензивное действие как на диастолическое так и на систолическое АД как в положении «стоя» так и «лежа».
Антигипертензивное действие сохраняется в течение 24 ч. Стабильный терапевтический эффект развивается менее чем через 1 месяц от начала терапии и не сопровождается тахикардией. Прекращение лечения не вызывает синдрома «отмены».
Нолипрел® А форте уменьшает степень гипертрофии левого желудочка (ГТЛЖ) улучшает эластичность артерий снижает ОПСС не влияет на метаболизм липидов (общий холестерин холестерин липопротеинов высокой (ЛПВП) и липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) триглицеридов).
Доказано влияние применения комбинации периндоприла и индапамида на ГТЛЖ в сравнении с эналаприлом. У пациентов с артериальной гипертензией и ГТЛЖ получавших терапию периндоприлом эрбумином 2 мг (эквивалентно 25 мг периндоприла аргинина)/индапамидом 0625 мг или эналаприлом в дозе 10 мг один раз в сутки и при увеличении дозы периндоприла эрбумина до 8 мг (эквивалентно 10 мг периндоприла аргинина) и индапамида до 25 мг или эналаприла до 40 мг один раз в сутки отмечено более значимое снижение индекса массы левого желудочка (ИМЛЖ) в группе периндоприл/индапамид по сравнению с группой эналаприла. При этом наиболее значимое влияние на ИМЛЖ отмечается при применении периндоприла эрбумина 8 мг/индапамида 25 мг.
Также отмечено более выраженное антигипертензивное действие на фоне комбинированной терапии периндоприлом и индапамидом по сравнению с эналаприлом.
Периндоприл эффективен в терапии артериальной гипертензии любой степени тяжести.
Антигипертензивное действие препарата достигает максимума через 4-6 часов после однократного приема внутрь и сохраняется в течение 24 часов. Через 24 часа после приема препарата наблюдается выраженное (порядка 80%) остаточное ингибирование АПФ. Периндоприл оказывает антигипертензивное действие у пациентов как с низкой так и с нормальной активностью ренина в плазме крови.
Одновременное назначение тиазидных диуретиков усиливает выраженность антигипертензивного действия. Кроме этого комбинирование ингибитора АПФ и тиазидного диуретика также приводит к снижению риска гипокалиемии на фоне приема диуретиков.
Антигипертензивное действие проявляется при применении препарата в дозах оказывающих минимальное диуретическое действие. Антигипертензивное действие индапамида связано с улучшением эластических свойств крупных артерий уменьшением ОПСС.
Индапамид уменьшает ГТЛЖ не влияет на концентрацию липидов в плазме крови: триглицеридов общего холестерина ЛПНВ ЛПВП; углеводный обмен (в том числе у больных с сопутствующим сахарным диабетом).
Фармакокинетика:
Комбинация периндоприла и индапамида не изменяет их фармакокинетических характеристик по сравнению с раздельным приемом этих препаратов.
Максимальная концентрация периндоприлата в плазме крови достигается через 3-4 часа после приема внутрь. Связь с белками плазмы крови меньше 30% и зависит от концентрации периндоприла в крови. Диссоциация периндоприлата связанного с АПФ замедлена. Вследствие этого «эффективный» период полувыведения (Т1/2) составляет 25 часов. Повторное назначение периндоприла не приводит к его кумуляции а Т1/2 периндоприлата при повторном приеме соответствует периоду его активности таким образом равновесное состояние достигается через 4 суток.
Периндоприлат выводится из организма почками. Т1/2 метаболита составляет 3-5 часов.
Выведение периндоприлата замедлено в пожилом возрасте а также у больных с сердечной и почечной недостаточностью.
Диализный клиренс периндоприлата составляет 70 мл/мин.
Фармакокинетика периндоприла изменена у больных с циррозом печени: его печеночный клиренс уменьшается в 2 раза. Тем не менее количество образующегося периндоприлата не уменьшается так что изменения дозы препарата не требуется.
Периндоприл проникает через плаценту.
Индапамид быстро и полностью абсорбируется из желудочно-кишечного тракта. Максимальная концентрация препарата в плазме крови наблюдается через 1 час после приема внутрь.
Т1/2 составляет 14-24 часа (в среднем 19 часов). Повторный прием препарата не приводит к его кумуляции в организме. Выводится в основном почками (70% от введенной дозы) и через кишечник (22%) в форме неактивных метаболитов. Фармакокинетика препарата не изменяется у больных с почечной недостаточностью.
Показания:
У пациентов с артериальной гипертензией и сахарным диабетом 2 типа для снижения риска развития микрососудистых осложнений (со стороны почек) и макрососудистых осложнений от сердечно-сосудистых заболеваний.
Противопоказания:
Повышенная чувствительность к периндоприлу и другим ингибиторам АПФ индапамиду другим сульфонамидам а также к другим вспомогательным компонентам входящим в состав препарата ангионевротический отек в анамнезе (в том числе па фоне приема других ингибиторов АПФ); наследственный/идиопатический ангионевротический отек гипокалиемия выраженная почечная недостаточность (клиренс креатинина (КК) менее 30 мл/мин.) стеноз артерии единственной почки двусторонний стеноз почечных артерий выраженная печеночная недостаточность (в том числе с энцефалопатией) одновременный прием препаратов удлиняющих интервал QT одновременное применение с антиаритмическими средствами способными вызвать аритмию типа «пируэт» (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами») беременность и период кормления грудью.
Не рекомендуется совместный прием препарата с калийсберегающими диуретиками препаратами калия и лития и у пациентов с повышенным содержанием калия в плазме крови.
Из-за отсутствия достаточного клинического опыта препарат Нолипрел® А форте не следует применять у пациентов находящихся на гемодиализе а также у пациентов с нелеченной декомпенсированной сердечной недостаточностью.
С осторожностью:
Системные заболевания соединительной ткани (в том числе системная красная волчанка склеродермия) терапия иммунодепрессантами (риск развития нейтропении агранулоцитоза) угнетение костномозгового кроветворения сниженный объем циркулирующей крови (прием диуретиков бессолевая диета рвота диарея гемодиализ) стенокардия цереброваскулярные заболевания реноваскулярная гипертензия сахарный диабет хроническая сердечная недостаточность (IV стадии по классификации NYHA) гиперурикемия (особенно сопровождающееся подагрой и уратным нефролитиазом) лабильность АД пожилой возраст; проведение гемодиализа с использованием высокопроточных мембран или десенсибилизация перед процедурой афереза липопротеинов низкой плотности (ЛПНП); состояние после трансплантации почек; стеноз аортального клапана/гипертрофическая кардиомиопатия; наличие лактазной недостаточности галактоземия или синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции; возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены) (см. также разделы «Особые указания» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).
Беременность и лактация:
Препарат противопоказан при беременности.
При планировании беременности или при ее наступлении на фоне приема препарата Нолипрел® А форте следует немедленно прекратить прием препарата и назначить другую гипотензивную терапию.
Не следует применять препарат Нолипрел® А форте в I триместре беременности.
Соответствующих контролируемых исследований по применению ингибиторов АПФ у беременных не проводилось. Имеющиеся ограниченные данные о воздействии ингибиторов АПФ в первом триместре беременности свидетельствуют что приём ингибиторов АПФ не приводил к порокам развития плода связанным с фетотоксичностью но полностью исключить фетотоксическое воздействие препарата нельзя.
Нолипрел® А форте противопоказан во II и III триместре беременности (см. раздел «Противопоказания»).
Известно что длительное воздействие ингибиторов АПФ на плод во II и III триместрах беременности может приводить к нарушению его развития (снижение функции почек олигогидрамнион замедление оссификации костей черепа) и развитию осложнений у новорожденного (почечная недостаточность артериальная гипотензия гиперкалиемия).
Длительное применение тиазидных диуретиков в III триместре беременности может вызывать гиповолемию у матери и снижение маточно-плацентарного кровотока что приводит к фетоплацентарной ишемии и задержке развития плода. В редких случаях на фоне приема диуретиков незадолго до родов у новорожденных развивается гипогликемия и тромбоцитопения.
Если пациентка получала препарат Нолипрел® А форте во время II или III триместра беременности рекомендуется провести ультразвуковое исследование новорожденного для оценки состояния черепа и функции почек.
У новорожденных матери которых получали терапию ингибиторами АПФ может наблюдаться артериальная гипотензия в связи с чем новорожденные должны находиться под тщательным медицинским наблюдением.
Нолипрел® А форте противопоказан в период лактации.
Неизвестно выделяется ли периндоприл с грудным молоком. Индапамид выделяется с грудным молоком. Прием тиазидных диуретиков вызывает уменьшение количества грудного молока или подавление лактации. У новорожденного при этом может развиться повышенная чувствительность к производным сульфонамида гипокалиемия и «ядерная» желтуха.
Поскольку применение периндоприла и индапамида в период лактации может вызвать тяжелые осложнения у грудного ребенка необходимо оценить значимость терапии для матери и принять решение о прекращении грудного вскармливания или о прекращении приема препарата.
Способ применения и дозы:
Внутрь предпочтительно утром перед приемом пищи.
Эссенциальная гипертензия
По 1 таблетке Нолипрел® А форте 1 раз в сутки.
По возможности прием препарата начинают с подбора доз однокомпонентных препаратов. В случае клинической необходимости можно рассмотреть возможность назначения комбинированной терапии препаратом Нолипрел® А форте сразу после монотерапии.
У пациентов с артериальной гипертензией и сахарным диабетом 2 типа для снижения риска развития микрососудистых осложнений (со стороны почек) и макрососудистых осложнений от сердечно-сосудистых заболеваний.
Пациенты пожилого возраста
Следует назначать лечение препаратом после контроля функции почек и АД.
Препарат противопоказан пациентам с тяжелой почечной недостаточностью (КК менее 30 мл/мин).
Для пациентов с умеренно выраженной почечной недостаточностью (КК 30-60 мл/мин) рекомендуется начинать терапию с необходимых доз препаратов (в монотерапии) входящих в состав Нолипрел® А форте.
Пациентам с КК равным или превышающим 60 мл/мин коррекции дозы не требуется. На фоне терапии необходим регулярный контроль концентрации креатинина и калия в плазме крови.
(См.разделы «Противопоказания» «Особые указания» и «Фармакокинетика»)
Препарат противопоказан пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью. При умеренно выраженной печеночной недостаточности коррекции дозы не требуется.
Нолипрел® А форте не следует назначать детям и подросткам до 18 лет из-за отсутствия данных об эффективности и безопасности применения препарата у пациентов данной возрастной группы.
Побочные эффекты:
Периндоприл оказывает ингибирующее действие на систему «ренин- ангиотензин-альдостерон» (РААС) и уменьшает выведение ионов калия почками на фоне приёма индапамида. У 4% пациентов на фоне применения препарата Нолипрел® А форте развивается гипокалиемия (уровень калия менее 34 ммоль/л).
Частота побочных реакций которые могут возникать во время терапии приведена в виде следующей градации: очень часто (>1/10); часто (>1/100 1/1000 1/10000 Со стороны кровеносной и лимфатической системы
Очень редко: тромбоцитопения лейкопения/нейтропения агранулоцитоз апластическая анемия гемолитическая анемия.
Анемия: в определенных клинических ситуациях (пациенты после трансплантации почки пациенты находящиеся на гемодиализе) ингибиторы АПФ могут вызывать анемию (см. раздел «Особые указания»).
Со стороны центральной нервной системы
Часто: парестезии головная боль головокружение астения вертиго.
Нечасто; нарушение сна лабильность настроения.
Очень редко: спутанность сознания.
Неуточненной частоты: обморок.
Со стороны органа зрения
Часто: нарушение зрения.
Со стороны органа слуха
Со стороны сердечно-сосудистой системы
Часто: выраженное снижение АД в том числе ортостатическая гипотензия.
Очень редко: нарушения ритма сердца в том числе брадикардия желудочковая тахикардия мерцательная аритмия а также стенокардия и инфаркт миокарда возможно вследствие избыточного снижения АД у пациентов группы высокого риска (см. раздел «Особые указания»).
Неуточненной частоты: аритмиитипа «пируэт» (возможно с летальным исходом) (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами»).
Со стороны дыхательной системы органов грудной клетки и средостения
Часто: на фоне применения ингибиторов АПФ может возникать сухой кашель длительно сохраняющийся во время приема препаратов этой группы и исчезающий после их отмены. Одышка.
Очень редко: эозинофильная пневмония ринит.
Со стороны пищеварительной системы
Часто: сухость слизистой оболочки полости рта тошнота рвота боль в животе боль в эпигастрии нарушение вкусового восприятия снижение аппетита диспепсия запор диарея.
Очень редко: ангионевротический отек кишечника холестатическая желтуха панкреатит.
Неуточненной частоты: печеночнаяэнцефалопатия у пациентов с печеночной недостаточностью (см. разделы «Противопоказания» и «Особые указания») гепатит.
Со стороны кожных покровов и подкожно-жировой клетчатки
Часто: кожная сыпь зуд макулопапулезная сыпь.
Нечасто: ангионевротический отек лица губ конечностей слизистой оболочки языка голосовых складок и/или гортани; крапивница (см. раздел «Особые указания»); реакции повышенной чувствительности у пациентов предрасположенных к бронхообструктивным и аллергическим реакциям; пурпура.
У пациентов с острой формой системной красной волчанки возможно ухудшение течения заболевания.
Очень редко: мультиформная эритема токсический эпидермальный некролиз синдром Стивенса-Джонсона.
Отмечены случаи реакции фоточувствительности (см. раздел «Особые указания»).
Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани
Со стороны мочевыделительной системы
Нечасто: почечная недостаточность.
Очень редко: острая почечная недостаточность.
Со стороны репродуктивной системы
Общие расстройства и симптомы
Нечасто: повышенное потоотделение.
— гиперкалиемия чаще преходящая;
— незначительное повышение концентрации креатинина в моче и в плазме крови проходящее после отмены терапии чаще у пациентов со стенозом почечной артерии при лечении артериальной гипертензии диуретиками и в случае почечной недостаточности.
— увеличение QT интервала на ЭКГ (ср. раздел «Особые указания»);
— повышение концентрации мочевой кислоты и глюкозы в крови;
— повышение активности «печеночных» ферментов;
— гипокалиемия особенно значимая для пациентов относящихся к группе риска (см. раздел «Особые указания»);
— гипонатриемия и гиповолемия приводящие к дегидратации и ортостатической гипотензии. Одновременная гипохлоремия может привести к метаболическому алкалозу компенсаторного характера (вероятность и тяжесть данного эффекта низка).
Побочные эффекты отмеченные в ходе клинических исследований
Отмеченные в ходе исследования ADVANCE побочные эффекты согласуются с ранее установленным профилем безопасности комбинации периндоприла и индапамида. Серьезные нежелательные явления были отмечены у некоторых пациентов в исследуемых группах: гиперкалиемия (01%) острая почечная недостаточность (01%) артериальная гипотензия (01%) и кашель (01%).
У трех пациентов в группе периндоприл/индапамид отмечался ангионевротический отек (против 2 в группе плацебо).
Передозировка:
Меры неотложной помощи сводятся к выведению препарата из организма: промыванию желудка и/или назначению активированного угля с последующим восстановлением водно-электролитного баланса.
При значительном снижении АД следует перевести больного в положение «лежа» с приподнятыми ногами. При необходимости проводить коррекцию гиповолемии (например внутривенная инфузия 09% раствора натрия хлорида). Периндоприлат активный метаболит периндоприла может быть удален из организма с помощью диализа.
Взаимодействие:
Комбинации не рекомендуемые к применению
Препараты лития: при одновременном применении препаратов лития и ингибиторов АПФ может возникать обратимое повышение концентрации лития в плазме крови и связанные с этим токсические эффекты. Дополнительное назначение тиазидных диуретиков может способствовать дальнейшему повышению концентрации лития и увеличивать риск проявлений токсичности. Одновременное применение комбинации периндоприла и индапамида с препаратами лития не рекомендуется. При необходимости проведения такой терапии следует постоянно контролировать содержание лития в плазме крови (см. раздел «Особые указания»).
Препараты сочетание с которыми требует особого внимания и осторожности
Баклофен: возможно усиление гипотензивного действия. Следует контролировать АД и функцию почек при необходимости требуется коррекция дозы гипотензивных препаратов.
Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) включая высокие дозы ацетилсалициловой кислоты (более 3 г/сутки): назначение НПВП может привести к снижению диуретического натрийуретического и антигипертензивного эффектов. При значительной потере жидкости может развиться острая почечная недостаточность (вследствие снижения скорости клубочковой фильтрации). До начала лечения препаратом необходимо восполнить потерю жидкости и регулярно контролировать функцию почек в начале лечения.
Сочетание препаратов. требующее внимания
Трициклические антидепрессанты антипсихотические средства (нейролептики): препараты этих классов усиливают антигипертензивный эффект и увеличивают риск ортостатической гипотензии (аддитивный эффект).
Кортикостероиды тетракозактид: снижение антигипертензивного действия (задержка жидкости и ионов натрия в результате действия кортикостероидов).
Другие гипотензивные средства: возможно усиление антигипертензивного эффекта.
Периндоприл
Комбинации не рекомендуемые к применению
Калийсберегающие диуретики (амилорид спиронолактон триамтерен) и препараты калия: ингибиторы АПФ уменьшают потерю калия почками вызванную диуретиком. Калийсберегающие диуретики (например спиронолактон триамтерен амилорид) препараты калия и калийсодержащие заменители пищевой соли могут приводить к существенному повышению содержания калия в сыворотке крови вплоть до летального исхода. Если необходимо одновременное применение ингибитора АПФ и указанных выше препаратов (в случае подтвержденной гипокалиемии) следует соблюдать осторожность и проводить регулярный контроль содержания калия в плазме крови и параметров ЭКГ.
Сочетание препаратов. требующее особого внимания
Гипогликемические средства для приема внутрь (производные сульфонилмочевины) и инсулин: указанные ниже эффекты были описаны для каптоприла и эналаприла. Ингибиторы АПФ могут усиливать гипогликемический эффект инсулина и производных сульфонилмочевины у пациентов с сахарным диабетом.
Развитие гипогликемии наблюдается очень редко (за счет увеличения толерантности к глюкозе и снижения потребности в инсулине).
Сочетание препаратов. требующее внимания
Аллопуринол цитостатические и иммуносупрессивные средства кортикостероиды (при системном применении) и прокаинамид: одновременное применение с ингибиторами АПФ может сопровождаться повышенным риском лейкопении.
Средства для общей анестезии: одновременное применение ингибиторов АПФ и средств для общей анестезии может приводить к усилению антигипертензивного эффекта.
Препараты золота: при применении ингибиторов АПФ в том числе периндоприла пациентам получающим внутривенно препарат золота (ауротиомалат натрия) был описан симптомокомлекс включающий в себя: гиперемию кожи лица тошноту рвоту артериальную гипотензию.
Индапамид
Сочетание препаратов требующее особого внимания
Препараты способные вызвать аритмию типа «пируэт«: из-за риска развития гипокалиемии следует соблюдать осторожность при одновременном применении индапамида с препаратами способными вызвать аритмию типа «пируэт» например антиаритмическими средствами (хинидин гидрохинидин дизопирамид амиодарон дофетилид ибутилид бретилия тозилат соталол); некоторыми нейролептиками (хлорпромазин циамемазин левомепромазин тиоридазин трифлуоперазин); бензамидами (амисульприд сульпирид сультоприд тиаприд); бутирофенонами (дроперидол галоперидол); другими нейролептиками (пимозид); другими препаратами такими как бепридил цизаприд дифеманила метилсульфат эритромицин в/в галофантрин мизоластин моксифлоксацин пентамидин спарфлоксацин винкамин в/в метадон астемизол терфенадин. Следует избегать одновременного применения с вышеперечисленными препаратами; риск развития гипокалиемии при необходимости проводить ее коррекцию; контролировать интервал QT.
Сердечные гликозиды: гипокалиемия усиливает токсическое действие сердечных гликозидов. При одновременном применении индапамида и сердечных гликозидов следует контролировать содержание калия в плазме крови и показатели ЭКГ и при необходимости корректировать терапию.
Сочетание препаратов. требующее внимания
Метформин: функциональная почечная недостаточность которая может возникать на фоне приёма диуретиков особенно «петлевых» при одновременном назначении метформина повышает риск развития молочнокислого ацидоза. Не следует применять метформин если концентрация креатинина в плазме крови превышает 15 мг/л (135 мкмоль/л) у мужчин и 12 мг/л (110 мкмоль/л) у женщин.
Йодсодержащие контрастные вещества: обезвоживание организма на фоне приема диуретических препаратов увеличивает риск развития острой почечной недостаточности особенно при применении высоких доз йодсодержащих контрастных веществ. Перед применением йодсодержащих контрастных веществ пациентам необходимо компенсировать потерю жидкости.
Соли кальция: при одновременном назначении возможно развитие гиперкальциемии вследствие снижения экскреции ионов кальция почками.
Циклоспорин: возможно повышение концентрации креатинина в плазме крови без изменения концентрации циклоспорина в плазме крови даже при нормальном содержании воды и ионов натрия.
Особые указания:
Нолипрел® А форте
Применение препарата Нолипрел® А форте 5 мг+125 мг не сопровождается существенным снижением частоты побочных эффектов за исключением гипокалиемии по сравнению с периндоприлом и индапамидом в наименьших разрешенных для применения дозах (см. раздел «Побочное действие»). В начале терапии двумя гипотензивными препаратами которые пациент не получал ранее нельзя исключить повышенного риска идиосинкразии. Тщательное наблюдение за пациентом позволяет свести этот риск к минимуму.
Нарушение функции почек
Терапия противопоказана пациентам с выраженной почечной недостаточностью (КК менее 30 мл/мин). У некоторых пациентов с артериальной гипертензией без предшествующего очевидного нарушения функции почек на фоне терапии могут появиться лабораторные признаки функциональной почечной недостаточности. В этом случае лечение следует прекратить. В дальнейшем можно возобновить комбинированную терапию используя низкие дозы препаратов либо использовать препараты в режиме монотерапии.
Артериальная гипотензия и нарушение водно-электролитного баланса
Гипонатриемия связана с риском внезапного развития артериальной гипотензии (особенно у пациентов со стенозом артерии единственной почки и двусторонним стенозом почечных артерий). Поэтому при динамическом наблюдении за пациентами следует обращать внимание на возможные симптомы обезвоживания и снижения уровня электролитов в плазме крови например после диареи или рвоты. Таким пациентам необходим регулярный контроль уровня электролитов плазмы крови.
При выраженной артериальной гипотензии может потребоваться внутривенное введение 09% раствора натрия хлорида.
Транзиторная артериальная гипотензия не является противопоказанием для продолжения терапии. После восстановления объема циркулирующей крови и АД можно возобновить терапию используя низкие дозы препаратов либо использовать препараты в режиме монотерапии.
Комбинированное применение периндоприла и индапамида не предотвращает развитие гипокалиемии особенно у пациентов с сахарным диабетом или почечной недостаточностью. Как и в случае комбинированного применения гипотензивных препаратов и диуретика необходим регулярный контроль уровня калия в плазме крови.
Следует учитывать что в состав вспомогательных веществ препарата входит лактозы моногидрат. Не следует назначать Нолипрел® А форте пациентам с наследственной непереносимостью галактозы лактазной недостаточностью и глюкозо-галактозной мальабсорбцией.
Одновременное применение комбинации периндоприла и индапамида с препаратами лития не рекомендуется (см. раздел «Противопоказания» «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).
Периндоприл
Риск развития нейтропении на фоне приема ингибиторов АПФ носит дозозависимый характер и зависит от принимаемого лекарственного средства и наличия сопутствующих заболеваний. Нейтропения редко возникает у больных без сопутствующих заболеваний однако риск увеличивается у больных с нарушением функции почек особенного на фоне системных заболеваний соединительной ткани (в том числе системная красная волчанка склеродермия). После отмены ингибиторов АПФ признаки нейтропении проходят самостоятельно.
Для избежания развития подобных реакций рекомендуется строго следовать рекомендуемой дозе. При назначении ингибиторов АПФ данной группе пациентов следует тщательно соотносить фактор польза/риск.
Ангионевротический отек (отек Квинке)
При приеме ингибиторов АПФ в том числе и периндоприла в редких случаях может наблюдаться развитие ангионевротического отека лица конечностей губ языка голосовой щели и/или гортани. При появлении симптомов прием периндоприла должен быть немедленно прекращен а больной должен наблюдаться до тех пор пока признаки отека не исчезнут полностью. Если отек затрагивает только лицо и губы то его проявления обычно проходят самостоятельно хотя для лечения его симптомов могут применяться антигистаминные препараты.
Ангионевротический отек сопровождающийся отеком гортани может привести к летальному исходу. Отек языка голосовой щели или гортани может привести к обструкции дыхательных путей. При появлении таких симптомов следует немедленно ввести подкожно эпинефрин (адреналин) в разведении 1:1000 (03 или 05 мл) и/или обеспечить проходимость дыхательных путей.
У больных в анамнезе которых отмечался отек Квинке не связанный с приемом ингибиторов АПФ может быть повышен риск его развития при приеме препаратов этой группы (см. раздел «Противопоказания»).
В редких случаях на фоне терапии ингибиторами АПФ развивается ангионевротический отек кишечника.
Анафилактоидные реакции при проведении десенсибилизации
Имеются отдельные сообщения о развитии длительных угрожающих жизни анафилактоидных реакций у больных получающих ингибиторы АПФ во время десенсибилизирующей терапии ядом перепончатокрылых насекомых (пчелы осы). Ингибиторы АПФ необходимо применять с осторожностью у склонных к аллергическим реакциям больных проходящих процедуры десенсибилизации. Следует избегать назначения ингибитора АПФ пациентам получающим иммунотерапию ядом перепончатокрылых насекомых. Тем не менее анафилактоидной реакции можно избежать путем временной отмены ингибитора АПФ не менее чем за 24 часа до начала процедуры.
Анафилактоидные реакции при проведении афереза ЛПНП
В редких случаях у пациентов получающих ингибиторы АПФ при проведении афереза липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) с использованием сульфата декстрана у пациентов при проведении гемодиализа с использованием высокопроточных мембран могут развиваться угрожающие жизни анафилактоидные реакции. Для предотвращения анафилактоидной реакции следует временно прекращать терапию ингибитором АПФ по меньшей мере за 24 часа до процедуры афереза.
На фоне терапии ингибитором АПФ может возникать сухой кашель. Кашель длительно сохраняется на фоне приема препаратов этой группы и исчезает после их отмены. При появлении у пациента сухого кашля следует помнить о возможном ятрогенном характере этого симптома. Если лечащий врач считает что терапия ингибитором АПФ необходима пациенту прием препарата может быть продолжен.
Препарат не следует назначать детям и подросткам в возрасте до 18 лет из-за отсутствия данных об эффективности и безопасности применения периндоприла в виде мототерапии или в составе комбинированной терапии у пациентов данной возрастной группы.
Риск артериальной гипотензии и/или почечной недостаточности (у пациентов с сердечной недостаточностью нарушением водно-электролитного баланса и т.д.)
При некоторых патологических состояниях может отмечаться значительная активация системы «ренин-ангиотензин-альдостерон» особенно при выраженной гиповолемии и снижении уровня электролитов плазмы крови (на фоне бессолевой диеты или длительного приема диуретиков) у пациентов с исходно низким АД с двусторонним стенозом почечных артерий или со стенозом артерии единственной почки хронической сердечной недостаточностью или циррозом печени с отеком и асцитом. Применение ингибитора АПФ вызывает блокаду этой системы и поэтому может сопровождаться резким снижением АД и/или повышением уровня креатинина в плазме крови свидетельствующим о развитии функциональной почечной недостаточности. Эти явления чаще наблюдаются при приеме первой дозы препарата или в течение первых двух недель терапии. Иногда эти состояния развиваются остро и в другие сроки терапии. В таких случаях при возобновлении терапии рекомендуется использовать препарат в более низкой дозе и затем постепенно увеличивать дозу.
Пациенты пожилого возраста
Перед началом приема препарата необходимо оценить функциональную активность почек и концентрацию калия в плазме крови. В начале терапии дозу препарата подбирают учитывая степень снижения АД особенно в случае обезвоживания и потери электролитов. Подобные меры позволяют избежать резкого снижения АД.
Риск артериальной гипотензии существует у всех больных однако особую осторожность следует соблюдать применяя препарат у пациентов с ишемической болезнью сердца и недостаточностью мозгового кровообращения. У таких пациентов лечение следует начинать с низких доз.
Больные с реноваскулярной гипертензией
Методом лечения реноваскулярной гипертензии является реваскуляризация. Тем не менее использование ингибиторов АПФ оказывает благоприятное действие у данной категории пациентов как ожидающих оперативного вмешательства так и в том случае когда хирургическое вмешательство провести невозможно.
Лечение препаратом Нолипрел® А форте пациентов с диагностированным или предполагаемым двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки следует начинать с низкой дозы препарата в условиях стационара контролируя функцию почек и концентрацию калия в плазме крови. У некоторых больных может развиться функциональная почечная недостаточность которая исчезает при отмене препарата.
Другие группы риска
У лиц с тяжелой сердечной недостаточностью (IV стадии) и больных инсулинзависимым сахарным диабетом (опасность спонтанного увеличения концентрации калия) лечение должно начинаться с низкой дозы препарата и под постоянным врачебным контролем.
Больные артериальной гипертензией с ишемической болезнью сердца не должны прекращать прием бета-адреноблокаторов: ингибиторы АПФ должны использоваться вместе с бета-адреноблокаторами.
Анемия может развиваться у больных после трансплантации почки или у лиц находящихся на гемодиализе. При этом снижение концентрации гемоглобина тем больше чем выше был его первоначальный показатель. Этот эффект по-видимому не является дозозависимым но может быть связан с механизмом действия ингибиторов АПФ.
Незначительное снижение концентрации гемоглобина происходит в течение первых 6 месяцев затем он остается стабильным и полностью восстанавливается после отмены препарата. У таких больных лечение может быть продолжено однако гематологические анализы должны проводиться регулярно.
Хирургическое вмешательство / Общая анестезия
Применение ингибиторов АПФ у больных подвергающихся хирургическому вмешательству с применением общей анестезии может привести к выраженному снижению АД особенно при использовании средств для общей анестезии оказывающих гипотензивное действие.
Рекомендуется прекратить прием ингибиторов АПФ длительного действия в том числе периндоприла за сутки до хирургической операции. Необходимо предупредить врача-анестезиологу о том что пациент принимает ингибиторы АПФ.
Аортальный стеноз / Гипертрофическая кардиомиопатия
Ингибиторы АПФ должны с осторожностью назначаться больным с обструкцией выходного тракта левого желудочка.
В редких случаях на фоне приема ингибиторов АПФ возникает холестатическая желтуха. При прогрессировании этого синдрома возможно быстрое развитие некроза печени иногда с летальным исходом. Механизм развития этого синдрома неясен. При появлении желтухи или значительном повышении активности «печеночных» ферментов на фоне приема ингибиторов АПФ следует прекратить прием препарата и обратиться к врачу (см. раздел «Побочное действие»).
Индапамид
При наличии нарушений функций печени прием тиазидных и тиазидоподобных диуретиков может привести к развитию печеночной энцефалопатии. В данном случае следует немедленно прекратить прием препарата.
Содержание ионов натрия в плазме крови
До начала лечения необходимо определить содержание ионов натрия в плазме крови. На фоне приема препарата следует регулярно контролировать этот показатель. Все диуретические препараты способны вызвать гипонатриемию которая иногда приводит к серьезным осложнениям. Гипонатриемия на начальном этапе может не сопровождаться клиническими симптомами поэтому необходим регулярный лабораторный контроль. Более частый контроль содержания ионов натрия показан больным с циррозом печени и. лицам пожилого возраста (см. раздел «Побочное действие» и «Передозировка»).
Содержание ионов калия в плазме крови
Терапия тиазидными и тиазидоподобными диуретиками связана с риском развития гипокалиемии. Необходимо избегать гипокалиемии (менее 34 ммоль/л) у следующих категорий пациентов из группы высокого риска: лиц пожилого возраста истощенных пациентов или получающих сочетанную медикаментозную терапию больных с циррозом печени периферическими отеками или асцитом ишемической болезнью сердца сердечной недостаточностью. Гипокалиемия у этих больных усиливает токсическое действие сердечных гликозидов и повышает риск развития аритмий.
К группе повышенного риска также относятся больные с увеличенным интервалом QT при этом не имеет значения вызвано это увеличение врожденными причинами или действием лекарственных средств.
Гипокалиемия как и брадикардия способствует развитию тяжелых нарушений сердечного ритма особенно аритмии типа «пируэт» которая может быть фатальной. Во всех описанных выше случаях необходим более регулярный контроль содержания ионов калия в плазме крови. Первое измерение концентрации ионов калия необходимо провести в течение первой недели от начала терапии. При выявлении гипокалиемии должно быть назначено соответствующее лечение.
Содержание ионов кальция в плазме крови
Тиазидные и тиазидоподобные диуретики уменьшают выведение ионов кальция почками приводя к незначительному и временному повышению концентрации кальция в плазме крови. Выраженная гиперкальциемия может быть следствием ранее не диагностированного гиперпаратиреоза. Перед исследованием функции паращитовидной железы следует отменить прием диуретических средств.
Содержание глюкозы в плазме крови
Необходимо контролировать уровень глюкозы в крови у пациентов с сахарным диабетом особенно при наличии гипокалиемии.
У больных с повышенным уровнем мочевой кислоты в плазме крови на фоне терапии может увеличиваться частота возникновения приступов подагры.
Диуретические средства и функция почек
Тиазидные и тиазидоподобные диуретики эффективны в полной мере только у пациентов с нормальной или незначительно нарушенной функцией почек (содержание креатинина в плазме крови у взрослых лиц ниже 25 мг/л или 220 мкмоль/л).
В начале лечения диуретиком у больных из-за гиповолемии и гипонатриемии может наблюдаться временное снижение скорости клубочковой фильтрации и увеличение концентрации мочевины и креатинина в плазме крови. Эта транзиторная функциональная почечная недостаточность неопасна для пациентов с неизмененной функцией почек однако у пациентов с почечной недостаточностью ее выраженность может усилиться.
На фоне приема тиазидных и тиазидоподобных диуретиков сообщалось о случаях развития реакций фоточувствительности. В случае развития реакций фоточувствительности на фоне приёма препарата следует прекратить лечение. При необходимости продолжения терапии диуретиками рекомендуется защищать кожные покровы от воздействия солнечных лучей или искусственных ультрафиолетовых лучей.
Индапамид может дать положительную реакцию при проведении допинг-контроля.
Влияние на способность управлять трансп. ср. и мех.:
Действие веществ входящих в состав препарата Нолипрел® А форте не приводит к нарушению психомоторных реакций. Однако у некоторых людей в ответ на снижение АД могут развиваться различные индивидуальные реакции особенно в начале терапии или при добавлении к проводимой терапии других гипотензивных препаратов. В этом случае способность управлять автомобилем или другими механизмами может быть снижена.
Форма выпуска/дозировка:
Таблетки покрытые пленочной оболочкой 5 мг+125 мг.
Упаковка:
По 14 или 30 таблеток во флакон из полипропилена снабженный дозатором и пробкой содержащей влагопоглощающий гель.
По 1 флакону (по 14 и/или 30 таблеток) или по 3 флакона (по 30 таблеток) с инструкцией по медицинскому применению в пачку картонную с контролем первого вскрытия.
При расфасовке (упаковке)/ производстве на российском предприятии ООО «Сердикс» :
По 14 или 30 таблеток во флакон из полипропилена снабженный дозатором и пробкой содержащей влагопоглощающий гель.
По 1 флакону (по 14 и/или 30 таблеток) с инструкцией по медицинскому применению а пачку картонную с контролем первого вскрытия.
Упаковка для стационаров:
По 30 таблеток во флакон из полипропилена снабженный дозатором и пробкой содержащей влагопоглощающий гель.
По 3 флакона по 30 таблеток с инструкциями по медицинскому применению в пачку картонную с контролем первого вскрытия.
По 30 флаконов по 30 таблеток в картонном поддоне для флаконов с инструкциями по медицинскому применению в коробку картонную с контролем первого вскрытия.
Условия хранения:
Специальных условий хранения не требуется.
Срок годности:
Не применять по истечении срока годности указанного на упаковке.
Условия отпуска
Производитель
Лаборатории Сервье Индастри, 905, route de Saran, 45520 Gidy, France, Франция